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中國團隊聯(lián)合破解細胞膜的“脆弱密碼”

中國團隊聯(lián)合破解細胞膜的“脆弱密碼”

  中新社廣州6月11日電(記者 蔡敏婕)由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院團隊牽頭聯(lián)合美國羅格斯大學(xué)科研人員破解細胞膜的“脆弱密碼”,有望為治療膿毒敗血癥等與炎癥風(fēng)暴相關(guān)的疾病探索新思路,該研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然》(Nature)。

  中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院研究員許杰11日在該院舉行的新聞發(fā)布會上表示,通過調(diào)控或抑制這個蛋白,可以在炎癥發(fā)展初期把相關(guān)死亡細胞“包裹”,降低炎癥風(fēng)暴的發(fā)生概率,“這樣給臨床上對病人的處理贏得寶貴的時間,意義重大”。

  細胞膜就像保護細胞的“城墻”,維持著細胞內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定。但當(dāng)細胞遭遇外力擠壓、血流沖擊或組織拉伸時,細胞膜可能破裂,并將細胞內(nèi)容物(如DNA、炎性分子)傾瀉而出,引發(fā)周圍細胞的強烈反應(yīng)。

  這種被稱為“質(zhì)膜破裂”的現(xiàn)象,不僅是多種細胞死亡的最終結(jié)局,更是免疫激活、組織損傷乃至炎癥風(fēng)暴的重要觸發(fā)點。然而,長期以來醫(yī)學(xué)界一直存在著未解問題:當(dāng)機械力過強時,是什么決定了細胞膜是否會“撕裂”?是否有專門的調(diào)控因子參與這類極端應(yīng)激反應(yīng)?

  為此團隊對幾千個人類多跨膜蛋白進行系統(tǒng)性敲低篩選,通過自主創(chuàng)新的高通量機械張力刺激設(shè)備,發(fā)現(xiàn)一種名為NINJ1的跨膜蛋白在多種細胞類型中都顯著影響機械張力下膜破裂的概率。這表明NINJ1可能不僅在死亡信號激活后起作用,在沒有炎性通路參與的機械應(yīng)力情況下,也能決定膜的穩(wěn)定性。

  該研究團隊還進一步揭示NINJ1蛋白的作用機制:當(dāng)它活躍時,細胞膜在壓力下更容易破裂;當(dāng)它被敲除時,細胞膜就變得異常“結(jié)實”,抗壓能力大大增強。

  許杰表示,在臨床層面,NINJ1可能成為調(diào)節(jié)應(yīng)力相關(guān)組織損傷、過度炎癥反應(yīng)乃至自身免疫疾病的新型靶點。例如,在肺損傷、敗血癥或腫瘤微環(huán)境中,用小分子藥物或納米抗體限制NINJ1活性可能有助于控制損傷相關(guān)分子模式釋放、降低組織破壞程度,有效抑制膿毒敗血癥中的炎癥風(fēng)暴。(完)

【編輯:張令旗】
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